2019の細胞と遺伝子療法：風光の背後にある「天価」「特許」が解決待ちに挑戦

二年前の8月末に、ノバから来た遺伝子療法Kymriahは米国FDAによって、急性リンパ球白血病（ALL）を患っている子供と青少年患者のために承認されました。これは歴史上初めて承認されたCAR-Tの製品で、FDAは「細胞工程を基礎とする遺伝子治療製品」と定義しています。承諾華はKymriahの価格を47.5万ドル/回の治療コースに決めました。

これはCAR-T療法のハイライトタイムで、二ヶ月後にKite PharmaのCAR-T製品Yescartaがリンパ腫適応症で発売されたことを受けて、2017年はCAR-T元年と呼ばれています。

CAR-Tの商品が相次いで承認されました。そして、その「天価」の費用は全世界の臨床研究の大爆発と資本の熱狂的追跡を引き起こしました。しかし、2年後に、「光環脱」は血液腫を配置するか、それとも実体瘤、価格及び支払問題、研究開発の標的点定着、特許侵害……CAR-Tなどの細胞や遺伝子療法に対する戸惑いや焦点は変わらない。

2019年には遺伝子療法やRNAに基づくプロジェクトのような新技術が市場上でシェアを占めていたにもかかわらず、FDAなどの規制当局の「放行」は業界の追い風の一つと見なされ続け、国際速度分布という分野の国内企業にいち早く追随し、来年には第一段階の成果を迎えるとともに、国際的な同業者と同様の問題と挑戦に直面している。

「天価」薬品家族

2019年12月19日、ノワールは子供の脊髄性筋萎縮症（SMA）の患者に対して、2020年に全世界の「投薬」プロジェクトを開始すると発表しました。遺伝子療法製品Zologgensmaがすでに発売された国で、合格したSMA患者のために、合計100剤の薬品を無料で提供すると発表しました。この計画は2020年1月にスタートし、上半期に50剤の量を配分する予定です。

Zolgensmaが注目を集めている理由の一つは、この革新型遺伝子療法の「天価」です。2018年5月24日、DAはノワール傘下のAveXis社の遺伝子療法Zolgensmaを承認したが、論争を引き起こしたのは212.5万ドルの価格設定だ。これはノバルが最初のCAR-T遺伝子療法Kymriahのために47.5万ドルの価格を設定した後、もう一つの価格で市場を驚かせた製品です。

2018年4月、ノワールは87億ドルの大金を使って希少病遺伝子療法会社AveXisを買収しました。2017年11月、投資家会議でAveXisのDave Lennon総裁は、致命的な脊髄性筋萎縮症（SMA）に対する新しい遺伝子療法は、医療システムに大きなコスト効果があり、患者一人当たり400万から500万ドルの医療コストを節約できると述べましたが、現在はSMA療法Spinrazaがある10年間の治療費は410万ドルです。

ノバはスイスから来た医薬会社で、最近二年間の世界の遺伝子療法の最強の“大口買い”であり、各種遺伝子療法の価値を証明することに熱中していますが、それでもノバはこの息が詰まる価格に対して一定の譲歩をしたように見えます。

より早い12月5日の内部研究開発会議で、ノワールは実体腫瘍分野のCAR-T研究を一時的に放棄すると発表しましたが、ノワールはこれを否定したという報道もあり、引き続き治療法の開発を進めていくということです。

大手たちは新しい遺伝子技術に対して、はるかに追い続けている。ノバの「故郷」ロナウドは12月17日、遺伝子治療会社のSpark Thearapeuticsの買収を完了したと発表しました。Spark Therrapeutics本社はフィラデルフィアにあります。遺伝子療法を探求、研究開発、提供する会社です。失明、血友病、溶酵素体貯蔵症、神経退行性疾患などの遺伝性疾患を治療するために使われます。

Spark Therrapeuticsはまた、高価格の遺伝子療法Luxturnaが発売されており、2017年末にFDAが承認した、などの遺伝子RPE 65の突然変異に関連する網膜栄養不良の患者は、患者一人当たり70万ドルである。

場合によっては、遺伝子療法は患者のためにさらに費用を節約することができますが、このような患者は各国の医療保険システムでどれぐらい負担できるかという疑問があります。Evaleate Pharmaは2024年までに68種類の遺伝子療法を導入する予定で、その年に160億ドルの収入をもたらし、6000種類の既知の単一遺伝子疾患の一部を治療するだけで、バイオ製薬大手と資金はこの分野に進出し続けます。

企業にとってもう一つの挑戦はCAR-T知的財産権の申告と保護から来ています。12月13日、カリフォルニア州の陪審団は、吉徳がBMSやパートナーなどに5.85億ドルを支払うと決定しました。また、子会社が犯した特許侵害費は27.6%で、合計で約7.52億ドルです。

CAR-T特許保護の着眼点は、嵌合結合のシーケンス、治療方法、T細胞、各種キャリアと染色方法を含む。CAR-Tの何大巨頭のJu-no、ノバとKiteの特許は核酸の序列、抗原の結合の序列などを保護するために用いて、それぞれに重点がありますが、現在特許の方面ですでに矛盾が現れました。

これは中国企業が今後CAR-Tの特許の保護を重視するべきであることを指摘しています。一方、国内会社が関連シーケンスに対して何の改造もないと、必ず権利侵害と見なされます。一方、国内の各会社の優勢は違っています。特異性と親和性の強化、キャリアの改善、転染率の向上など、多くの面で既存の技術を改善することができます。また、国内の研究開発製品は海外にまたがると関連特許のリスクに直面し、CAR-Tの製造プロセスが複雑で、特許の構造が複雑になることもあります。

国内市場の追放

12月18日、復星医薬傘下の復星ケイトは、最初のCAR-T産業化生産基地が上海で正式に導入されたと発表しました。現在、同基地は竣工検収を完了しており、計画通りに施設の検証と試産を行っており、2020年ごろには商業化生産能力を備えていると見込まれている。

複星ケイトは、復星医薬集団と米国Kite Pharma（吉利徳傘下）の合弁企業で、2017年4月に中国上海で登録して設立した。同年、復星ケイトは米国のKite Pharmaから世界初の治療を受け、特定の非霍奇金リンパ腫を治療するCAR-T細胞薬Yescarta（FKC 876）を承認し、中国で登録臨床試験を実施した。

CAR-Tは非常に個性的な方法です。一人の細胞と受けた治療は違います。多くの患者はCAR-T治療を受ける前に、骨髄移植手術、化学療法、標的治療など様々な治療法を受けました。獲得したT細胞の調製とプログラミングも違います。CAR-TもPD-1/PD-L 1を除いて、国内の各企業が後継体制に立ち、世界の大部隊のもう一つの製品分野を追いかけるのです。

12月23日現在、21世紀経済報道記者が世界最大の臨床試験登録庫ClinicalTrials.govデータを調べたところ、現在登録されているCAR-Tプロジェクトは全部で302個で、中国は169個に達しています。

「国内でよく作られた企業は、製品は3～5年以内に出荷できると予想しています。現在、国内の各企業はスタートラインにいます。お互いの違いは小さいです。細胞治療は国内企業に回り道をして車を追い越す機会をもたらしましたが、まだ協力の段階にあります。吉凱医薬創始パートナーの袁紀軍総経理は21世紀の経済報道の取材に対し、「構造的に見て、血液腫から実体腫に至る傾向がある。今最も重要なのは各家庭の製造技術、コストをどのようにコントロールして価格を下げるか、同時に知的財産権の特許保護をすることです。

CAR-T技術は遺伝子工程の担体の構築とCAR-T細胞の調製の二つの問題に関連しています。患者の免疫細胞、体外細胞の培養、染色、拡大、再輸送などの準備と治療を含みます。試薬などの消耗材料のコスト、CAR-T細胞の品質管理検査コスト、細胞製品GMP工場の運営コスト、第三者認証と品質検査の費用が高いため、端末コストが下がりにくくなり、今後の着地価格が高くなります。

復星医薬総裁兼CEO、復星ケイト会長の呉以芳氏は21世紀の経済報道の取材に対し、「われわれの知る限りでは、中国には知的財産権という問題はない」と語った。価格については、「CAR-Tは個性的な薬で、単独で生産して配送します。国家医療保険、商業保険は企業を含めて、患者の薬物への可及性を高めるために力を尽くすべきです。

「生産全体のプロセス、プロセスには製品の品質が含まれており、工程の品質に影響を与えない前提で、コスト面で突破したいと思います。難しいかもしれません。」複合星ケイトCEOの王立群氏は21世紀の経済報道に対し、国内の企業が薬剤監督に申告する時、「コストは私たちと同じです。原因は中国がこれまで許可していなかった細胞治療の製品です。たくさん下げたら、品質に影響があるかもしれないと心配しています。私たちは来年必ず上場申告をします。また、CAR-Tの実体瘤への応用にはもっと自信があります。具体的にどの適応症になるかは、実体瘤の成功も順を追って漸進的であるべきだと信じています。」